中國科學(xué)院上海藥物研究所徐華強和蔣軼團隊,聯(lián)合浙江大學(xué)張巖團隊等多個研究組,25日在《自然》雜志上發(fā)表最新研究成果,破譯了三種5-羥色胺受體的近原子分辨率結(jié)構(gòu),揭示了磷脂和膽固醇如何調(diào)節(jié)受體功能,以及一種抗抑郁癥藥物的分子調(diào)節(jié)機制。
5-羥色胺是一種重要的神經(jīng)傳遞物質(zhì),它在大腦中發(fā)揮作用,賦予我們感受快樂和幸福的能力,因此也被稱為“快樂神經(jīng)遞質(zhì)”。5-羥色胺系統(tǒng)參與人體廣泛的生理功能,包括調(diào)節(jié)大腦的記憶、認(rèn)知、情感、學(xué)習(xí)和成癮性,該系統(tǒng)的失調(diào)可能會引起多種精神類疾病,如抑郁癥、精神分裂癥、偏頭痛等。明確5-羥色胺的分子結(jié)構(gòu)和功能機制,會為抑郁癥和精神分裂癥等精神類疾病的治療帶來新的希望。
過去科學(xué)家們對5-羥色胺家族受體的精細(xì)結(jié)構(gòu)了解甚少,使得新型靶向藥物的研發(fā)十分困難。為了開發(fā)更有效且毒副作用更低的治療藥物,研究人員解析了三種5-羥色胺受體結(jié)合不同配體的冷凍電鏡結(jié)構(gòu)。