8月7日，北京商報記者獲悉，治療新冠肺炎的阿茲夫定片價格初定，每瓶不到300元，每瓶35片，每片1mg。這也就是說，首個國產(chǎn)抗新冠口服藥的售價約8.5元/片。阿茲夫定片是我國自主研發(fā)的口服小分子新冠病毒肺炎治療藥物。國家藥監(jiān)局于今年7月附條件批準真實生物阿茲夫定片增加治療新冠病毒肺炎適應癥注冊申請。除了阿茲夫定片外，旺山旺水/君實生物VV116、開拓藥業(yè)普克魯胺的進展較快，這都對價格高昂的輝瑞Paxlovid構成了巨大的壓力。
價格為進口的1/10
真實生物的阿茲夫定片是我國自主研發(fā)的口服小分子新冠病毒肺炎治療藥物。7月25日，阿茲夫定片增加治療新冠病毒肺炎適應癥的注冊申請被附條件批準，我國迎來首款國產(chǎn)抗新冠口服藥。
在此之前，輝瑞新冠病毒治療藥物奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝(即Paxlovid)于2022年2月獲得國家藥監(jiān)局的有條件批準上市，成為首款在中國獲批的進口抗新冠口服藥。從技術路線來看，輝瑞的口服小分子新冠病毒治療藥物Paxlovid是3CL蛋白酶抑制劑，阿茲夫定片屬于核苷類藥物(RdRp抑制劑)。
從價格方面來看，首個國產(chǎn)抗新冠口服藥的定價為進口抗新冠口服藥的1/10。根據(jù)每瓶不到300元的價格計算，阿茲夫定片定價約8.5元/片。公開信息顯示，Paxlovid已分別分發(fā)配送至吉林、上海、廣東等至少8省及直轄市新冠救治臨床一線，售價為一盒2300元。每盒Paxlovid包含20片奈瑪特韋和10片利托那韋。以此計算，Paxlovid定價約76元/片。
從適應癥來看，阿茲夫定片用于治療普通型COVID-19成年患者。Paxlovid用于治療成人伴有進展為重癥高風險因素的輕至中度新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)患者，例如伴有高齡、慢性腎臟疾病、糖尿病、心血管疾病、慢性肺病等重癥高風險因素的患者。
從療程來看，Paxlovid的用法用量為300mg奈瑪特韋片(新冠病毒蛋白酶抑制劑)與100mg利托那韋片(抗病毒藥增效劑)同時服用，每12小時一次，連續(xù)服用5天，一盒足夠完成一個療程。阿茲夫定片的用法用量為一天5片，一個療程7天，一瓶即一個療程的用量。
真實生物于8月2日發(fā)文稱，阿茲夫定片正式進入投產(chǎn)階段。真實生物相關負責人向北京商報記者介紹，目前公司平頂山生產(chǎn)基地年產(chǎn)能是10億片，未來有可能實現(xiàn)30億片的年產(chǎn)能。
商業(yè)化銷售箭在弦上
從敲定商業(yè)化合作伙伴到謀求資本市場，如今真實生物阿茲夫定片的定價出爐，首個國產(chǎn)抗新冠口服藥的商業(yè)化銷售即將啟動。7月25日，復星醫(yī)藥宣布獲得阿茲夫定片在新冠病毒、艾滋病治療及預防領域的獨家商業(yè)化權限。
8月4日晚，即阿茲夫定片獲批10天后，真實生物向港交所遞交了上市申請書。阿茲夫定片的商業(yè)化是真實生物募資的原因之一。根據(jù)招股書，真實生物此次IPO所募集的資金主要用于阿茲夫定的制造及商業(yè)化，以及用于阿茲夫定治療HIV感染、HFMD(手足口病，Hand，F(xiàn)oot and Mouth Disease)及若干類型血液腫瘤的臨床開發(fā)等。
此外，招股書顯示，真實生物已經(jīng)與中國多家藥品制造商(包括北京協(xié)和)訂立戰(zhàn)略協(xié)議，為真實生物生產(chǎn)及供應阿茲夫定的活性藥物成分及片劑，同時真實生物也具備自行生產(chǎn)能力。真實生物在招股書里強調，目前已經(jīng)做好充分準備以啟動阿茲夫定的商業(yè)銷售。
從合作細節(jié)來看，在中國境內就阿茲夫定銷售產(chǎn)生的毛利，根據(jù)銷售渠道的不同，由復星醫(yī)藥和真實生物按照50%：50%或55%：45%的比例進行分配。
今年3月，相關報道稱，超過2萬盒的Paxlovid進入中國，已分別分發(fā)配送至吉林、上海、廣東、福建、江西、山東、浙江和廣西等至少8省及直轄市新冠救治臨床一線。
據(jù)了解，在拿下阿茲夫定片獨家商業(yè)化權限后，復星醫(yī)藥于7月27日和國藥集團核心企業(yè)、全國醫(yī)藥流通龍頭企業(yè)國藥控股簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議，雙方將開展資源全面對接。國藥控股將利用遍及全國、“點強網(wǎng)通”的醫(yī)藥流通網(wǎng)絡，為國產(chǎn)新冠治療藥物阿茲夫定片提供供應鏈服務，全力支持抗疫工作。
針對目前是否有收到相關省市的用藥需求問題，真實生物方面表示，復星醫(yī)藥獨家商業(yè)化阿茲夫定，有關于商業(yè)化相關的問題，回復口徑以復星醫(yī)藥為準。復星醫(yī)藥相關負責人對北京商報記者表示，暫時還沒有更多商業(yè)化信息公布。
其他國內廠商緊追其后
除了阿茲夫定片外，旺山旺水/君實生物VV116、開拓藥業(yè)普克魯胺的進展較快，有望成為下一款獲批的國產(chǎn)抗新冠口服藥。
普克魯胺和VV116目前均處在Ⅲ期階段。2022年4月，開拓藥業(yè)公布了普克魯胺治療輕中癥的Ⅲ期全球多中心臨床試驗最終關鍵結果。數(shù)據(jù)顯示，普克魯胺有效降低新冠患者的住院/死亡率。2022年5月，君實生物披露公告稱，VV116在一項對比Paxlovid用于輕中度新型冠狀病毒肺炎早期治療的Ⅲ期注冊臨床研究(NCT05341609)達到方案預設的主要終點。
海南博鰲醫(yī)療科技有限公司總經(jīng)理鄧之東表示，君實生物進入Ⅲ期臨床研究階段，開拓藥業(yè)也公布了Ⅲ期全球多中心臨床試驗的關鍵數(shù)據(jù)結果，這些說明國產(chǎn)新冠特效藥研發(fā)取得積極臨床進展，已經(jīng)到了臨床實驗末尾準備申報審批上市的階段。
而針對3CL靶點的新冠病毒治療藥物，國內還有先聲藥業(yè)、前沿生物、廣生堂、眾生藥業(yè)以及云頂新耀布局。其中，先聲藥業(yè)和前沿生物的藥物進展較快。2022年6月，先聲藥業(yè)宣布與中國科學院上海藥物研究所、武漢病毒研究所合作的抗新型冠狀病毒候選藥物取得新進展：一項治療新型冠狀病毒肺炎的Ⅱ期臨床研究在上海復旦大學附屬中山醫(yī)院達成首例患者給藥。
前沿生物董事長謝東在今年7月接受采訪時表示，公司FB2001為新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)蛋白酶抑制劑，是基于冠狀病毒主蛋白酶(3CL蛋白酶)三維結構設計合成的擬肽類化合物。目前正在開展的Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗，計劃入組1000-1200人，受試者為伴有不良預后風險的中重度COVID-19成年住院患者，這是一項隨機、雙盲、安慰劑平行對照研究評價注射用FB2001在中重度COVID-19住院患者中的有效性和安全性的臨床試驗。
先聲藥業(yè)也提前布局了產(chǎn)能。據(jù)南京市江北新區(qū)公眾號消息，2022年6月8日，先聲藥業(yè)抗新冠藥物生產(chǎn)基地建設項目于南京江北新區(qū)新材料科技園正式開工，首期規(guī)劃中可生產(chǎn)抗新冠口服藥物原料藥年產(chǎn)100噸，可供應千萬級人份抗新冠口服藥物。
